Один из ведущих в мире исследователей рака молочной железы, Мины Бисселл, Выдающегося Ученого с Подразделением Наук о жизни Лаборатории Беркли, привел исследование, в котором белок, известный, поскольку, FAM83A был связан с сопротивлением лекарствам от рака, известным как EGFR-TKIs (Эпидермальные Ингибиторы Киназы Тирозина рецептора Фактора роста). Мало того, что это открытие может объяснить клиническую корреляцию между высоким выражением FAM83A и бедным прогнозом для больных раком молочной железы, это может также обеспечить новую цель для будущих методов лечения.
«Сопротивление EGFR-TKIs ограничило их использование для лечения рака молочной железы, и до сих пор механизмы позади этого сопротивления в значительной степени были тайной,» говорит Бисселл. «Мы продемонстрировали, и в культивируемых клетках и у мышей, это, у FAM83A есть опухолеродные свойства, и когда сверхвыражено в раковых клетках присуждает сопротивление EGFR-TKI и способствует быстрому увеличению и вторжению в опухоли.»
Bissell — соответствующий автор наряду с Saori Furuta, также с Подразделением Наук о жизни Лаборатории Беркли, бумаги, описывающей это исследование в Журнале Клинического Исследования (JCI). Бумага названа «FAM83A, присуждает сопротивление EGFR-TKI в клетках рака молочной железы и у мышей.» Другие соавторы — Сун-Янг Ли, Роланд Мейер, Марк Ленбург, Пэрэйк Кенни и Рен Ксу.
Терапевтическое планирование онкогенов может быть эффективным способом бороться с небольшим количеством раковых образований как свидетельствующийся в успешном использовании EGFR-TKIs, чтобы бороться с раком легких. Однако, EGFR-TKIs не были эффективны для того, чтобы лечить рак молочной железы. Работа EGFR-TKIs, блокируя EGFR от добавления молекулы фосфата к расположенным вниз по течению сигнальным белкам, действие назвало фосфорилирование, которое является необходимым шагом в развитии многих типов рака.
«Мы выдвигали гипотезу, что сопротивление EGFR-TKIs произошло, по крайней мере частично, от молекулярных изменений, которые активизировали фосфорилирование, сигнализирующее вниз по течению EGFRs,» говорит Фурута.
Используя уникальное трехмерное испытание клеточной культуры, основанное на фенотипичном возвращении, которое было первоначально развито Bissell и ее исследовательской группой, соавторами бумаги JCI, проверенной на гены, вовлеченные в сопротивление EGFR-TKI и в нормальных и в злокачественных человеческих клеточных линиях груди. Они нашли, что, в то время как нормальная человеческая ткань молочных желез не производит FAM38A, белок чрезвычайно выражен в злокачественной ткани. Это было верно для каждой клеточной линии рака молочной железы, которую они исследовали, и были особенно объявлены в тех клеточных линиях, которые были самыми стойкими к обращению с EGFR-TKIs. Дальнейшие исследования показали, что FAM83A взаимодействует и вызывает фосфорилирование критических сигнальных белков вниз по течению EGFRs, поскольку исследователи выдвигали гипотезу. Это расположенное вниз по течению фосфорилирование действовало бы, чтобы притупить или отрицать любые терапевтические эффекты EGFR-TKIs, который имел место далее вверх по течению.
Результаты этого исследования совместимы с клиническими данными, показывая, что у больных раком молочной железы с высокими уровнями FAM83A есть значительно более низкий уровень выживания чем пациенты с низкими уровнями FAM83A. Однако, в то время как Bissell, Furuta и их коллеги отмечают, что много вопросов о FAM83A и других членах семейства белков FAM83 остаются быть обращенными, важность этих белков, поскольку потенциальные цели препарата для терапии кажутся ясными.
«Красота этого исследования состоит в том, что оно не только помогает объяснить, почему некоторые больные раком молочной железы являются стойкими к EGFR-TKIs, но оно также показывает совершенно новую семью потенциальных онкогенов, которые могли быть целью для всех типов рака, включая рак молочной железы,» говорит Бисселл.
Бисселл говорит, что результаты этого исследования также демонстрируют потенциал использования трехмерного фенотипичного испытания возвращения как новый путь к открытию более эффективных терапевтических наркотиков.
«Наше трехмерное фенотипичное испытание возвращения показало злостный фенотип, что-то, что, возможно, не было сделано с 2-ым испытанием,» говорит она. «Это — первый раз, когда мы использовали наше испытание, чтобы обнаружить потенциальную цель для лекарств от рака, но это показывает, что испытание как наше может быть мощным инструментом для того, чтобы найти новые цели и методы лечения.»
Это исследование было прежде всего поддержано Офисом САМКИ Науки и Национального Онкологического института.